الآن اليوم راح نتكلم عن الموضوع
الثالث من أنواع أو النوع الثالث Third type of
genetic diseases أو الـ genetic inheritance اللي هو
الـ Complex inheritance of common multifactorial
disorders، القصد في الموضوع هذا أنه أحنا أصبحنا
أخذنا النوعين اللي هو الـ Chromosomal Diseases أو
الـ Subchromosomal Diseases، وهذه النوع، النوع الثاني من
الـ Single Gene Disorders، والآن
المجموعة الثالثة اللي هي الأشياء بتكون
Multifactorial
الجدول
الأول يبين لنا أهمية أو نسبة الأمراض اللي فيها
جانب وراثي، على ثلاث مراحل في حياة الإنسان أو في
حياة البشر، لما نعمل دراسات على حدوثها
فبالنسبة
للنوع الأول، الـ Chromosomal Mutations أو
Chromosomal Diseases، لما بنشوف الـ Incidence at
Birth لكل ألف ولادة، نلاقيها تقريباً ستة، والـ
بالنسبة للـ due to single gene mutation، بقدر
بيكونوا حوالي عشرة، والـ multifactorial
inheritance بقدر حوالي خمسين، فهذه يعني النسب
المتوقعة، بس يعني الملاحظ بالذات واحد يعني نقارن
بعدين اللي هي أنه على عمر الـ 25 سنة، الـ…
الـ Chromosomal mutations، الـ Prevalence يعني
بالنسبة لحدوثه أو تواجده، بيتلاقيها صارت أقل، يعني
فيه احتمالية كبيرة أنه يكون الـ Chromosomal
mutation، أن المريض أو الإنسان ما يطول لعمر
الـ 25 سنة، والـ Single Gene Mutation برضه بتنزل
وبالنسبة للـ Multifactorial Inheritance برضه
نسبتها عالية، لما يكون الواحد يأخذ الـ Population
بشكل كامل، الأرقام حتى بتختلف بشكل أكبر، الـ Single
Gene Mutation أو الـ Chromosomal Mutations، عددها قليل
وكذلك الـ Single-Gene، المندلية بتبين أكثر
بيصيروا عشرين، بتظهر أشياء أكثر على عمر أكبر شوية
وبعدين الـ Multifactorial بيصير إن انفجار فيهم
بتضاعف حوالي اثنتا عشرة مرة في الـ General Population
لحوالي 600 مرض With Multifactorial Inheritance
فصراحةً، أكبر مجموعة هي هذه المجموعة، دورها بيبين أكثر
مع تقدم العمر أو زيادة العمر، وهذه القضية بتفرض
أهمية العوامل المشتركة بين البيئة وبين الوراثة
سويّة، كيف إنهم بتدخلوا في قضية، في قضايا تسبب
بالأمراض أكثر بكثير من single gene أو chromosomal
mutations، الملاحظ أن كثير من الظواهر الصحية
والطبية وغيرها في جسم الإنسان وفي حياة البشر بتكون
تتبع المنحنى الطبيعي، اللي هو الـ Normal
Distribution، الـ Normal Distribution له أكثر من
طريقة، يعني هيك بقول لك زي شكل الجرس، بيكون له شكل
معين، الواحد بياخذه ضمن معايير معينة، اللي هو يعني
أحياناً يُذكر أنه الـ Distribution أو التوزيع أو
الـ أو الـ يعني التوزيع الطبيعي اللي بيكون فيه الـ
Mean والـ Median والـ Mode كلها نفس
القيمة، يعني المتوسط الحسابي، وأكثر قراءة تحدث
والقراءة
اللي بالنص تماماً، إذا رتبناهم كلها بتكون قيم
متساوية، مثلًا زي هنا مثال على الـ Systolic Blood
Pressure، اللي هو ضغط القلب، ضغط الدم الانقباضي، وأنا
بأخذ
قراءات من عدد كبير من البشر، وألاقيهم ماشيين بهذه
الطريقة، الـ Mean بالنصف، الـ one standard deviation
يعني انحراف معياري واحد، one standard deviation
بيغطي تقريباً 67% من الـ population، يعني تقريباً ثلثي
الفرقات بتكون ضمن حوالي الـ Mean بـ One Standard
Deviation، لما نحط Two Standard Deviations بنوصل
حوالي 95% من الـ Calculation، يعني هذه قيم وأشياء
كثيرة من ظواهر الحياة الطبيعية بتلاقيها بتتبع هذا
المنحنى، وبتكون ضمن هذا النظام، وبتكون إنه إذا الواحد
بعرف الـ Mean والـ Standard Deviation، إن هذولا
الرقمين، بتلاقي بيستطيع أنه يعني يتخيل أو يكوّن
فكرة أو يرسم صورة عن كيف القراءات راح تكون
فبالنسبة
للأمراض
اللي هي Multifactorial، اللي بتنشأ بسبب تداخلات من
جينات عددها كبير، الفكرة اللي بدل واحد ياخدها
الأولى إنه، يعني أنا بقول هي من جانبين أو هي من
مستويين، أحنا كنا، يعني طبعاً جزء من الموضوع إنه في
مشاركة لعدد كبير من الجينات، وفي اختلاف في قوة تأثير
البدائل، الـ Alleles الممكنة لكل جين، وبالتالي
بيشتركوا في قضية تسبب بالمرض، فمثلًا هنا مثال على
موقع افتراضي، جين افتراضي، لما ندرس الأخوين، نلاقي
أنّه لمجموعة
الجينات
نلاقي أنه في تفاوت في البدائل، الأليل الممكنة، أن
بعضها بيكون أقوى في التسبب أو في العلاقة مع مرض
معين، وبعضها بيكون أضعف، بعضها بيحمي وبعضها بيسبب، وإنه
عدد كبير يشترك في التسبب، مثال على ذلك الـ Asthma
اللي هو قضية التحسس الهوائي، وتضيق القصبات بشكل
متقطع، وكذا نجد إنه بتكون، إذا الواحد درس كم جين
بيشترك في التسبب، بتلاقي حوالي ما يقارب الخمسين جين
وبيكونوا يعني قوتهم في التسبب، كل واحد اللي هو
بمفرده ضعيف، يعني وفي تفاوت في الضعف هذا، بس لما
يكون العدد كبير بشكل معين، بتلاقي الرابط بيكون
أقوى، أو أقوى، وكذا، فهذه يعني ملاحظة اللي هي أنه عدد
كبير من الجينات بتشترك، الظواهر الثانية أحنا كنا
أشرنا إليها من قبل، في قضية علم التخلق أو الـ
Epigenetics، اللي هي إنه يعني مش فقط التغير
البنيوي، التغير الهيكلي للجين، من ناحية أنه قليل
بشكل معين، يعني ممكن يعطينا بروتين مختلف، مش بس هذا
الاختلاف، الاختلاف الثاني هي في درجة نشاط الجينات
يعني ممكن شخصين نفس الجين، نفس الأليل، بس لما يكون
نشاط شديد بتلاقي مثلًا المرض موجود، نشاط قليل، المرض
مش موجود، بتكون برضه بهذه الطريقة، فقضية التفاوت في
نشاط الجينات هذا، اللي هو علم الـ Epigenetics، وإيه
اللي دخل، لاحظنا في قضية الـ methylation للـ DNA
الـ methylation للـ Histones، الـ microRNAs، البصمة
الوراثية اللي هي الـ Parental Imprinting، هذه
الأشياء اللي ما فهمناها أو ما كانت للأغلب مش
مفهومة، هدول كلها أشكال بتسوّي اختلاف في نشاط
الجين، وبالتالي، يعني هذه برضه لها دور ولها تأثير
في قضية حدوث الأمراض، لو جينا ناخد، وبصراحة
المحاضرة عندكم يعني حاطين أمثلة كثيرة، ما بدنا ندخل
فيها، يعني ما بدي، مش هدفنا إنه نطلعكم خبراء بالمجال
الموضوع بشكل تفصيلي، عن كم نسبة حدوث مرض معين في
إنسان إذا كان حد من أقاربه عنده نفس المشكلة
هذه جدول من أحد المراجع بيمثل
الـ Relative أو الـ Risk Ratio، اللي هي الإشارة هذه
الـ RR، أظن هي اختصارها، أو رؤوس الـ Risk Ratio، هي إذا
كان إنسان عنده من أقاربه،
يعني من إخوانه
وأخواته، مباشرة لشخص مصاب بمرض معين، كم مضاعفات
احتمالية أن يصير عنده هذا المرض، مقارنة بغيره، فمثلًا
الأمراض النفسية، الـ Schizophrenia أو انفصام
الشخصية، إذا أخ أو أخت مصاب بهذا المرض، لشخص غير مصاب،
إخوانه وأخواته، احتمالية إصابتهم فيها اثنتا عشرة ضعف
من لو ما كانش فيه قرابة أو ما كانش فيه مرض ضمن
العائلة، الـ Autism، التوحد، من الأمراض النفسية أو
السلوكية، برضه خمسة عشر ضعف، الـ Manic Depressive Bipolar
Disorder، برضه من الأمراض النفسية، سبع مرات، السكر
النوع الأول، وهو يعتبر يعني مش النوع الوراثة القوية
كثير، نسبة الحدوث، ورح نشوف إنها دراسة ثانية
بالنسبة
لما الإنسان يكون أحد أقاربه أو أحد أشقائه أو شقيقاته
مصاب، خمسة وثلاثين ضعف، مرض Crohn's Disease، اللي هو
الـ Inflammatory Bowel Disease، من أمراض المناعة
الذاتية، على الجهاز الهضمي، خمسة وعشرين ضعف، الـ
Multiple Sclerosis أو التصلب اللويحي، أربعة وعشرين
ضعف، يعني الملاحظ في كل هذه الأمراض، وراح نأخذ أمثلة
كثيرة، أنه مجرد حدوث المرض
أو تواجده في العائلة في أحد الأشقاء، برفع نسبة
احتمالية حدوثه في الأشقاء الآخرين، بنسبة عالية جداً
وهذا تأثير على دور
الوراثة في قضية التسبب بمرض معين
فكثير من الأمراض لها دور، بس قد يكون قليل، يعني اللي
هو أن الأشقاء عادةً بعيشوا مع بعض، وبالتالي بيئتهم
متشابهة، فقد يكون هذه النسب وهذه الزيادة قد تكون
بسبب نمط حياة معين، بسبب بيئة معينة بتشاركوا فيها
وبالتالي زادت النسبة بسبب المشاركة في البيئة، وليس
بسبب مشاركة في الجينات، يعني الكثير من الظواهر
العامة، يعني مثلًا هنا دراسة عن نسبة الدهون
والكوليسترول بين الأمهات والأطفال أو الأبناء
يعني عددهم، يعني وأنا الأمهات بين عمر الـ 30 والـ
39، والأبناء بين عمر الأربع سنوات والتسع سنوات، وشوف
العلاقة بينهم، تقريباً يعني قدرنا نرسم الخط لـ
يعني ما يمثل المجمل العلاقات، أنه كل ما كانت الأم
الكوليسترول عندها أعلى، الإبن برضه عنده الكوليسترول
أعلى، فهذه قضية يعني طبعاً في تفاوت
شديد بالنقاط حوالين الخط هذا، بس واضح إنه الواحد
بيشوف إنه بشكل عام، كل ما كانت القراءة أوطأ للأم
بتكون للطفل أو للإبن أوطأ، وكل ما كانت أعلى بتكون
للإبن أعلى، فأحياناً في علاقات، مثل بيانات هذا الشكل
اللي بنشوفها، وبالتالي بنصير يعني نقيم تأثير سواء
بين قوسين، الوراثة والبيئة
درجة حدوث اللي هو في كم عدد المصابين
في العائلة، نأخذ هنا مثلًا مثال اللي بيسموها الشفة
الأرنبية، الـ Cleft Lip and Palate، اللي هي يعني عيب
خلقي، بيكون فيه شق في الشفة العليا، حوالي من الفم
وبيكون منظر معروف ومشهور، فهذه الظاهرة إذا أخذنا
دراسة، لو كان أخذنا إن إنسان له والد أو والدة واحدة
فقط مصابة، ماشي؟ number of affected parents،
يا إما صفر، يا إما واحد، يا إما أحيانًا بيحدث إنه
اثنين بيتزوجوا عندهم نفس الظاهرة، فإذا كان الأبوان
بهذا الترتيب، نجد أنه في أحد هذه الدراسات، وجينا
أنا أشوف إنه ما فيش حد، كم عدد اللي بيكونوا مصابين
في مثل هذه، يعني إنه إذا كانت العائلة ما عندهاش ولا
حد مصاب بشكل مسبق، في حالة إنه
ما فيش ولا ولي أمر، أو أب وأم، أو والدين مصابين،
احتمالية الإصابة 0.1، يعني اللي هي الـ Risk Ratio
بتلاقيها منخفضة نسبيًا جداً، لما يكون أحدهما مصابًا،
«مونوزيجوتيك» أو «دايزيجوتيك» Twin
«مونوزيجوتيك» أو «دايزيجوتيك» Twin «مونوزيجوت
الـ Dizygotic Twins اللي هما يعني كأنه أخوين برضه
فيه نسب هي أقل بس بيظل أكبر بكثير من الـ General
Population يعني اللي زي ما لاحظنا من قبل في يعني
هاي بعتبرها مش كاملة كثير يعني في شيء أنا دائما
بعرفه بحفظه وبقول للطلاب، لو أخذنا السكر النوع الأول
اللي هو سكر الأطفال اللي بيكون فيه تحطيم للـ Beta
Cells الـبنكرياسي، بيكون فيه نقص إنسولين، وبيصير عندنا
مرض السكر النوع الأول أو المؤتمد على الإنسولين،
insulin-dependent diabetes mellitus نسبة الـ
concordance في الـ monozygotic twins حوالي خمسين
بالمئة، أنا هيك بذكر الرقم كانوا يعطونا يعني،
بينما لو type 2 diabetes، بيكون نسبة الـ
concordance مئة بالمئة، يعني إذا كان أخوه أو أخته
إذا كانت أُختُه أو أخوها أو أخوه، إذا كان ذكور واحد
منهم مصاب بالـ Type 2 Diabetes نسبة الـ
Concordance 100% فهي يعني، أنا بعتبرها كانت
المفروض تكون أقوى، ومؤشر على أن الـGenetics تلعب
دوراً في Multifactorial Disorder، فلو
نأتي نأخذ القراءات في مناهج دراسة، مش أرقام للحفظ
بمعنى الحفظ، بقدر ما أنه فيه تفاوت وفيه نسب اللي
بدنا نلاحظها، بس الأهم شيء أنه الـ الـ الـ الـ الـ
الـ Dizygotic twins احتمال مؤشر أكثر على تأثير
بيئي معين، لأنهم الإخوة والأخوات والعائلة بتعيش في
نفس البيئة، في الغالب بيتعرضوا لنفس العوامل الـ
Monozygotic twins بيكون أن الدور الوراثي أقوى
لأن المادة الوراثية متطابقة تماماً، فبالتالي بنشوف
بالنسبة لكثير من الأمراض، نسبة حدوثها أكثر في حالة
الـ Monozygotic twins، في حد عنده سؤال؟
فهذه إحدى الدراسات عن الموضوع هذا، في دراسة ثانية
بشوفها interesting، إن الواحد يعني هيك يتطلع عليها
ويشوف شو القيام، وشو اللي بتحكي عنه الآن
بالنسبة للوزن، أحسن مؤشر للوزن عشان قضية اختلاف
وتفاوت الطول، اللي هو معامل كتلة الجسم اللي هو
الـBody Mass Index، الـBody Mass Index هو الوزن
بالكيلو على مربع الطول بالمتر، يعني إنسان طوله مثلاً
نقول متر وسبعين سنتيمتر، نقسم وزنه ثمانين كيلو، ثمانين
كيلو، بقول بقسم ثمانين على 1.7 في 1.7
بكون له معادلة معينة، هذا المعامل
إنه بيعطيك أرقام معروفة، مثلاً من 19 لـ 25 هذا
الإنسان الطبيعي، من 25 لـ 30 فيه زيادة وزن شوية
يعني بيقولوا له overweight شوية، من 30 لـ 40 سمنة، فيه
عنده obesity، فوق الأربعين بيقولوا له «morbidly
obese»، يعني مريض جداً جداً بشكل سمنة مرضية قاتلة
فلما نيجي نأخذ في هذه الدراسة، حاولوا يفرقوا بين
الـ «مونوزيجوتيك» والـ «دايزيجوتيك» Twin types
يعني حاولوا يدرسوا فيها، ودرسوا الذكور والإناث، أو
الـ «ميلز» والـ «فيميلز»، Men and Women ودرسوا قضية
هل عاشوا مع بعض، عايشين مع بعض، ولّا مفرقين، إذا
بعيشوا together يعني، يعني عايشين في نفس البيت
بيأكلوا من نفس الأكل، بعيشوا نفس الطريقة، بيركبوا
نفس السيارة مثلاً، بيروحوا ماشيين قريبين من بعض، إذا
عايشين apart يعني مربيين في بيئات مختلفة، ممكن إنه
فيه تفاوت في البيئة يكون أكثر، فهو راح يعطينا عدد
الأزواج من التوائم وأنواعها بالنسبة لكل مرحلة من
الدراسة، هنا للـ Women، وهنا للـ Men، وهنا معامل
التطابق، ماشي، بالنسبة للـ «مونوزيجوتيك»
نلاحظ أنه لما يكونوا «مونوزيجوتيك»، ويكونوا يعني
الذكور أو الإناث، النسب تقريباً الثلثين أو أكثر، 74
%، طبعاً الـ 70% لما نتربّوا في أماكن مختلفة، وبالنسبة
لما نعيشوا مع بعض، حتى 75% يعني تقريباً قريبين جداً
من بعض، بينما الـ Dizygotic Twins كأخوة وأخوات
مختلفين، النسب أقل بكثير، فبنقدر الواحد يقول، وهذه
الملاحظة، قطعاَ الجهة الثانية، النسب أقل بكثير، إنه
يعني الواحد اللي بدي أقوله، إنه الوراثة بتلعب دور
كبير، يعني الدور الأعظم، هي لقضية الوراثة، إن حجم
الواحد أو وزنه بيكون بشكل معين، وإن فيه نسبة كبيرة
من العامل الوراثي، لو قارنا الـ Apart عن Together
بكل هذه الأمثلة، بلاحظ أنه فيه نسبة، لما يكونوا together،
نسبة التطابق بتكون أكبر، أقرب لبعض، ماشي، بالذات
بالنسبة للذكور أكثر من الإناث، بس كلها تقريباً،
يعني نسب ضئيلة، هنا 4%، هنا صارت 18%، بس هنا 2% و
0%، فرق بين أنه عايشين مع بعض أو يعني، اللي بنقدر
نستنتجه من هذه، مثل هذه الأرقام، أنه نقول إنه الوراثة
لها دخل، بس نسبة بسيطة، الوراثة اللي هو يعني
«monozygotic» أو «dizygotic twins» لها أهمية كبيرة
بس البيئة بتلعب دور ثانوي أو بسيط، أو يعني هو شيء
مؤثر، بس درجته بسيطة، بالنسبة لعامل قضية الوزن
بين الذكور والإناث، فهي ملاحظة يعني، إنه الوزن نقدر
نستنتج بهذه الطريقة، إنه نسبة كبيرة من وزن الإنسان
يحدده وراثته، وفيه جينات بتتدخل في هذا الموضوع، وهي
اللي بتكون مؤثرة عليه، البيئة بحيث إنه كيف كانوا
عايشين، وشو بيئتهم، لها دور، بس نسبته قليلة، ويعني
تأثيره أضعف بكثير من تأثير الوراثة، والوراثة كمان
بالـ «مونوزيجوتك توينز» أقوى من الـ «دايزيجوتك
توينز»، يعني إنها بشكل ملحوظ، فهي كلها أمثلة على
خواص طبية وجسمانية، في جوانب مختلفة، على قضية التأثير
الوراثة والبيئة، من خلال عدد كبير من الجينات، ما فيش
جين محدد، it's not dominant أو recessive زي ما كنا
نتكلم في الـMandelian Inheritance، ولا هي زي
الـChromosomal Diseases اللي كنا نحكي عنها الآن
حطينا أيضاً أمثلة على أهمية الـ
الأمراض والحالات اللي بتدخل فيها الـ
Multifactorial Inheritance، بتدخل فيها عدد كبير من
الجينات، فالـ Cleft Lip و Cleft Palate، الـ
Congenital Heart Diseases، أو الـ Neural Tube
Defects، أو الـ Spina Bifida، أو الـ Anencephaly، أو
التشوهات، أو الـ Biliary Atresia، هنا بتتكلموا على
Approximate Population Incidence لكل ألف بني آدم
كم نسبة الحالات هذه، ويعني بالنسبة لمثل هذه الأشياء
يعني
مرة أخرى، عدد كبير من الجينات بتدخل فيها، مرات
بيقعدوا يبحثوا فيها، بالذات إذا في عائلة معينة
عندها مشكلة معينة أكثر من غيرها، أقوى من غيرها
والشغل الثاني، بدي الواحد يتذكر أنه أحياناً البيئة
برضه لها دخل، يعني الـSpina Bifida يعني من الحالات
أو الأمراض مثلاً، العمل القائم لها دخل كبير بنقص
الـ «فولات» في التغذية عند الحمل، في الحوامل، عشان
هيك، إذا بتتم تعويض الـ «فولات» مع الحديد عادةً
عشان يعني الدم، نتكلم عنها، بس أظن فيه دراسات قوية
إن الـ «سباينا» بتقل إذا الواحد بيفرض في المجتمع
إنه يعطي تعويض للحوامل في قضية
الـ Folic Acid، في أحد الفيتامينات اللي بيكون
فيه نقص، الـ Neural Tube Defect بتقل كثير، ويكون
فيه اكتمال بناء الجهاز العصبي، فهذه أمثلة على حالات
وبتكون فيها Multifactorial، أنا بظن أن الأرقام
والتفاصيل، بالنسبة لقد أيش احتمالية حدوث شيء في حالة
وجوده في أحد الأقارب، أو في أحد الإخوة، وقد إيش نسبته
أكثر بتزيد، وكذا وكذا، ما بدنا إياها، بقدر ما أنه
نأخذ أن هذه أمثلة على حالة، عبارة عن لها دخل
بالنسبة للوراثة، بالنسبة للـ Congenital Heart
Diseases، الـ Tetralogy of Fallot اللي هو رُباعية
Fallot، أربع ظواهر، Aortic Stenosis، Ventricular
Septal Defect، Overriding of the Aorta، الـ Pulmonary
valve
stenosis، والـ Atrial septal defect، يعني أربع ظواهر بخربط
الدموي بهذا الشكل، بيصير سيانوسس، بيصير خربطات
بالنسبة للقلب بشكل كبير جداً، Hypoplastic left
ventricle، يعني فيه مشكلة إنه تكون الـ left
ventricle بيصير ضعيف، في حالة بيسموها Atrial septal
defect، عبارة عن الفتحة بين الأذينين اليمين واليسار
اللي هي بتكون أصلاً مهمة في حالة الـ في المرحلة
الجنينية، المرحلة الجنينية، يعني إحنا ما عندناش lungs
تاخد الأكسجين، والجنين في بطن أمه وفي الرحم، فالـ
Oxygenated blood بيجي من الـ umbilical vein، بيرجع
من الـ umbilical artery، من المشيمة، فالـ Oxygenated blood
اللي هو بيجي عن طريق الـ، يعني هنا بدّه يرجع للقلب
على الجهة اليمين عادي، بيروح بالإنسان الطبيعي، بدخل
من الـInferior Vena Cava، بيروح على طول على الـRight
Atrium، على الـRight Atrium، بعدين على الـLeft
Atrium، بعدين على الـBody، هذا اللي هو الدم
الكويس، بتكون بهذا الشكل، Coarctation of the
aorta، برضه يعني ممكن تكون Patent ductus
arteriosus، هذول يعني برضه من الظواهر، هنا فيه
تضيق في الأورطة
بعد الـ left subclavian، وتكون على الـ anatomical site
تبع الدكتوس أرتيريوسس، تبع الدكتوس أرتيريوسس، هذه النقطة
الثانية اللي بتتم فيها تحويلات الدم في الفترة
الجنينية، لما الإنسان يولد، كل هذه المفروض تسكر، فإذا
ما سكرتش، أو سكرت زيادة، بتعمل مرض، الـ Coarctation
of the aorta، بدّه يخلي الإنسان عنده ارتفاع في
الضغط في الأطراف العلوية، وبالرجلين الضغط بيكون
واطئ جداً، لأن الدم مش قادر ينضخ بشكل سليم، والـ
Patent ductus arteriosus راح يخلي هبوط في الدورة
الدموية، بسبب اختلاط الدم بين الدورة الكبرى والصغرى
وتكون بشكل متعب للقلب، بسبب، يعني إنه بيشتغل على
الفاضي، واختلال في دورة الدم، فهذه كلها حالات فيها
منها لها دخل بالنسبة للوراثة، ويعني اللي
هي بيسموها الـ Risk Ratio، كمعامل بيعطينا كم مرة
أكثر من غيره، إذا كان لدى أحد في العائلة مشكلة
بالنسبة
للـ Population، إذا كان لدى أحد في العائلة مشكلة
بالنسبة للحدوث في أب
وبروثرومبين، اللي هو الـFactor 2، اللي هو الرقم 2،
ماشي، برضه الـFibrinogen Variant رقم 1
فالتفاوت
في الـVariation بالنسبة للـClotting Factors
اللي له تداخل كمان بالـEnvironmental Genetics
Factors مثال عليها كـEnvironmental Factors أحد
أهم أسباب التجلطات اللي هو استخدام الـOral
Contraceptive Pills اللي هو الحبوب المانعة للحمل كهرمون
ثيرابي عشان يمنع الحمل، فالفكرة
في الموضوع أنه
حسب الـGenetic Factors والـGenetic Status
وبعده بشكل متعدد العوامل
البيئية زي الـOral Contraceptives بتلاقي لها دخل
إنه بيعمل مشاكل في الـFactor 10 اللي ما حطينا لكم
إياها والـProthrombin اللي هو Factor 2 هدول
ازدادوا بشكل كبير مع بعض الـVariants of them مع
الـOral Contraceptives فهي بتسبب إنه
«hypercoagulable state» يعني بتسبب إنه راح تسمح
بأن يصير جلطات وتصير مشاكل بسبب
تداخل عوامل وراثية وعوامل بيئية، من الآن الأشياء
اللي تعتبر قوية في الأماكن هذه، في عند الواحد مجال
لدراستها، اللي هو تأثير الـWarfarin على الـ
طبعاً الـWarfarin هو Blocker للـVitamin K اللي
هو بيثبت الـVitamin K dependent factors والواحد
بيحفظه كمعادلة أو كرقم 1972 فعشرة أو تسعة أو سبعة
أو اثنين، كل الـfactors تبعات الـCoagulation
factors produced by the liver، بتم إنتاجها من الكبد
والأربعة هذول Vitamin K-dependent طبعاً، زائد بروتين
C وبروتين S، فالآن فيه side effect قوي وبتصير مشاكل
من الـWarfarin إذا فيه certain genetic mutation
فحتى من الآن اللي يسمونه personalized medicine
الأصل أنه يعني يدوروا على الـGenetic mutations هذه
وإذا فعلاً الإنسان عنده إياها
ما يعطوه الـWarfarin، وبتأثر على كمية أو كيفية معالجته بالنسبة
للـCarbohydrate Factors، في أسئلة؟ في حالة اسمها Hirschsprung
Disease، Hirschsprung Disease من أمراض الجهاز الهضمي
والـMotility تبعت الجهاز الهضمي برضه، اللي له دخل
بالبيئة وكمان أمراض كثيرة زي الـType 1 Diabetes،
الـAlzheimer وDementia
كيف إنه عدد كبير من الـGenotypes، جينات متعددة
طبعاً يعني مثلًا موضوع زي الـAlzheimer اللي هو
الأصل يعني اللي واحد يتذكره كـPresenile Dementia
يعني الخرف المبكر، الإنسان
حسب بيئته، حسب جيناته، حسب شو هو، بتلاقي فيه تفاوت
في نسبة حدوث هذه الحالة، وبتلاقي تعتمد
حسب يعني عدد مش قليل من الـmutations وكذا
ولكن أيضًا له دخل بالبيئة، يعني زي ما دائمًا بيحكوا
كثير، إذا مثلًا واحد بيحفظ قرآن، إذا الواحد دائمًا
بينشط عقله، مثلًا بيلعب لعبة زي اللي فيها رياضيات
وتفكير وحساب، زي لعبة سودوكو مثلًا، ودائمًا بيظل
يمرن عقله، الإنسان بتلاقي بتأخر حدوث الخرف وبيظل
محافظ على قوة العقلية مدة أطول، أحيانًا زي ذلك، فكل
الأشياء أمثلة على أمراض وحالات بيكون
الصفة
الأغلب فيها والأعم هي أنها تشترك فيها جوانب
وراثية وجوانب جينية بطرق مختلفة ومتفاوتة ومتعددة مع
عوامل بيئية، بتلاقيها في البيئة، في أشياء معينة
بتخلي الواحد يصير عنده، فبالنسبة لمحاضرة اليوم هذه
الأشياء اللي أمثل عليها، يعني أنا بظن إن الواحد إذا
بده يركز شوية على إن الأمراض الكروموسومية يحفظها
مظبوط لأن عددها قليل وأمثلتها قليلة، بالذات الرئيسية
منها، وبالنسبة لـ"ماندالين" يتكلم عن المشهورات منها
المعرفات والأساسيات، وبالنسبة للمجموعة الكبرى يعني
كل الأسماء الأمراض اللي عرضناها، يتذكر الواحد إنه
Multifactorial
ما دخلناش كثير في أمثلة، مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا
مثلًا الـWhole Genome Sequencing، يعني أنه تقدر
الواحد يقرأ شو النيوكليوتيدات تبع كل الـDNA تبع أي
إنسان، ماشي، بصير تعطيني يعني مرجع إن إذا أنا عندي
عائلة كبيرة مثلًا أو مجموعة معينة من البشر بيكون
أقدر أقارن بين المصابين وغير المصابين، ليش هذا أصيب
وليش هذا لم يصيب، في الـWhole Genome Sequencing من
أحد التقنيات اللي راحت تشوفوا إنها بتقدر تفيدنا
وفي جانب آخر، قضية دراسة كمية شغل الجين، يعني مش
كل الجينات في كل الخلايا شغالة بنفس الدرجة، لأ،
حسب مثلًا الجين تبع الهيموجلوبين، بضرب دائمًا
مثال بس، في الـRed Blood Cells بيكون شغال، في باقي
الخلايا ما له دخل، بقى بتم استخدامه، فحتى بالنسبة
للهيموجلوبين، الجين، درجة فعليته، كم نسخة RNA
ناتج عنه، فبالتالي، يعني ممكن الإنسان العالم يعني
قصدي في الدراسة نشوف اختلاف أو تفاوت في نشاط
الجينات، اللي هو يعني الـEpigenetic Control اللي
حكينا عنه، هذه لها طرق دراسة معينة، ممكن نتيجتها
الواحد يكون يعرف إيش الجينات المسؤولة بنشاطها عن
حدوث مرض معين، يعني هذه الـ الـ يعني الـgene
expression بتكون إنه إحنا بندرس بشكل عام درجة نشاط
الجينات، كلها بمين اللي زايدات ومين اللي ناقصات، هذه
بتكون باستخدام Markers معينة، وبتكون أساليب دراسة
لما واحد يقرأ عنها بتلاقيها ممكن تكون مفيدة، فاليوم
المحاضرة قصيرة، ما فيها أفكار كثيرة بالنسبة
لـ يعني بالنسبة لـ أن المطلوب بالنسبة للجينات
لهذه الأمراض، لأ، ما بندخلهش كثير كثير يعني
بالنسبة لشو هي، بقدر ما إنه فيه عدد كبير من الجينات
يعني أقل واحد واللي حطوا عنه مثال اللي هو الـ
Retinitis Pigmentosa، إنه فيها جينين عاملين مشكلة
فيه
أسئلة؟ أسئلة عن الجزء هذا أو الأجزاء السابقة؟
هنا، دعونا نشوف، Remote Control، Chat،
ماشي، دكتور أحمد، في أسئلة؟ اليوم، الحلقة أقصر من
غيرها شوية، أصل مفاهيمها يعني، الحمد لله، يعني
مطلوب المعلومة العامة يعني، آه