الـ slide بالضبط هو اللي قصده، بدي يعني أتكلم عنه
الفكرة أنه هناك درجة عالية من الاختلافات بين الـ
DNA للبشر، بحيث أنه بأي أسلوب أو بأي يعني عدسة
مكبرة مستخدمة، ممكن نلاقي درجات من الاختلافات في
الـ SNPs، اللي هي Single Nucleotide Polymorphisms، فهي
بتكون على مستوى حرف واحد، يعني على مستوى إذا
بتخيلنا الـ… الـGenome، كل الـ… كل القصائد باللغة
العربية مثلاً، الـ… البروتين هو قصيدة محددة، البروتين
يتكون من أحرف، ماشي؟ لأن القصيدة تتكون من أبيات
والأبيات تتكون من أحرف، فالـ… الـ SNP هو اختلاف
في حرف واحد، واتفقنا على أنه تقريباً نتكلم على أنه
في حوالي من خمسة إلى عشرة ملايين SNPs عادةً في أي
جينوم بشري، يعني
هي على مستوى الحرف الدقيق اللي هو المحدد، يعني أما
لما نيجي نتكلم عن، بالنسبة لـ… نيجي نتكلم على
مستويات أوسع من الـ… من الـVariations أو الاختلافات
ونشوف على مستوى أكبر، أنا بأعتبر هذا الـ "سلايد" من
أهم الـ "سلايدات"، إذا بدي أحد يقول فاهم شيء، يكون
منتبه له، لما نيجي ندرس على مستوى الـ "كروموزوم"
كله، والـDNA كله، والجينوم كله، هيك بشكل عام، يعني
نعتبره بشكل مش دقيق كثير، مش على مستوى الأحرف
بسميهم الـ Standard Karyotyping، وحكيت لكم كيف
بيكون، وبيكون على مستوى عشرة أو تسعة الـ
Nucleotide Base Pairs كلهم، يعني المليارات، مرة
واحدة، هذا الـ Karyotyping، إذا بتطلع على الـ Bands
اللي بشوفه باستخدام صبغات، يا أما Routine Binding
أو High Resolution Binding، يعني بشوف الفرقيات
الموجودة على الكروموزومات، وبحاول أدرسها في مستوى
أدق شوية، بعدين في عندي techniques هنا، مجموعة
من أصعب الأشياء، ويمكن لكل تشخيص فيه ألية
معينة نستخدمها، اللي هي الـFISH
والـMicroarray، والـMicrochromosome، يعني هنا كأنه أنا
بصير أبحث في القصائد، بشكل، نسميهم أبيات شعر معينة
مثلاً، يمكن أصير أدور فيهم نفس البيت أو شيء زي هيك
يعني، مجموعة أكبر شوية من هنا، نبحث عن لحظة محددة
وفي لما أنا قاعد أفحص على مستوى الـ…
الـ Nucleotide والـ Base Pair كل واحد لوحده، بسوي
Whole Genome Sequencing، هذه بيكون الـResolution
لحد واحد الـ Nucleotide، تصير دقة عالية جداً، فهذه
يعني كل واحدة منهم مفيدة في حالة معينة، في تشخيص
معين، في مرض معين، لما يكون عندي مشاكل على شكل
مثلاً زي Down Syndrome، لا، المشكلة عادةً إنه
كروموزوم كامل فيه زيادة، Trisomy 21 مثلاً، بينما
مثلاً إذا بدور على مرض آخر، يمكن أعمل Whole Genome
Sequencing، فهذه بأعتبرها من أهم الـSlides اللي لازم
واحد يتخيله ويعرفه، ويعرف أمثلة عليه، وشو وليه
بنحتاج في هذه الطريقة، فالآن، هاي اللي سموها الـ
Ideogram، الـ G-banding، النطاقات اللي هي الموجودة
على الـ كروموزومات، لما نكون في مرحلة الـ Metaphase
من الـ… من الـ Cell Division، وبيكون الـ DNA على شكل
DNA compressed، يعني مضغوط، وبيكون على شكل أصغر شيء
حتى نقدر نقسم الـ… الـ… الـ two sets of chromosomes
to each cell، فهذه بتكون كيف بتكون؟ هنا رؤية أدق
ومقربة أكثر للـ Chromosome والـ Bands اللي موجودة
عليها وتقسيماتها، وفي High Resolution Banding، يعني
حتى بيعطينا عدد أكبر من الدقة، نشوفه هون، احنا
بنستخدم تقنية الـ FISH، الـ Fluorescence اللي هي إنه
فيه صبغة بتشع عليها ضوء معين، بتعطيني ضوء ثاني، فعادةً
نختار أنواع الصبغات اللي بتعطينا فيها الـ Same
Excitation Wavelength للـ Laser أو للـ Light
وبتعطينا Different Emission Wavelength، حتى أقدر
أميز إيش اللي بشوفه، الـ Dye هنا أنا حاططها على
Probe بتروح، بتدور على certain DNA sequence أنا مهتم
فيه، فهنا يعني أنا بدور الـ "كلمة" نرجعها لبيت
شعر معين في القصائد، فبربط عليه مادة ملونة، وبحطها
على الخلايا
اللي هي في حالة الـ Metaphase، ويكون عندك كروموزومات
وبحاول أشوف وين في اتّصال لهذه الـ Probe بالإيش
المُركّب لها، يعني ألاقي البيت اللي أنا دورّت عليه
من القصيدة، عشان تلزق عليه، كمجموعة طويلة شوية مش
Single Nucleotide، وهنا مرة بنعتبرها إيجابية
ومرة بنعتبرها سلبية، هنا مثلاً الـ Binding تبع الـ
X-Chromosome، ماشي؟ وهكذا يكون شكله، ويكون فيه حالات
مختلفة، وأشياء مختلفة، الـ Microarray برضه يعني
فكرتها، أهم شيء الواحد ياخذها، أنه هنا أنا بدور على
بشكل عام، على قطع DNA، يعني Sequence معينة، بيمكن
مثلاً خمسين، مئة Base محددة، بترتيب معين، يعني أحرف
معينة بتكون بشكل معين، فهذه بدنا يعني يستطيع الواحد
يستخدمها، ويدرس الموضوع، وهي مفيدة إنه يتخيلها
الواحد في تشخيص حالة محددة، راح نحكي عن استخداماتها
وكيف تكون، في سؤال من الدكتورة هديل، بتتكلم، بتسأل
يعني هل نعتبر الـ SNPs من ضمن الـ Polymorphisms
والـ Substitutions ضمن الـ Mutations، علماً أن الاثنين
بيصير فيهم Single Base، يعني؟ لا، لا، اسمعي، كلمة
Polymorphism، تعدد الصور، ماشي؟ هي الحالة عندما يكون
نسبة حدوث هذه الطفرة أكثر من 1% من الـ Human
population، يعني كلمة الـ Mutation، okay، يعني اللي هي
قضية كلمة إنه يقول طفرة، الطفرة بدل واحد، يعني يكون
متأكد أول شيء أنه هو تغير عن الطبيعي، فممكن أنا إذا
ما عندي دراسة كاملة لكل البشر، بحيث أنا أعرف شو هو
طبيعي، حتى أقرر شو هو مش طبيعي، هنا بتصير الأمور يعني
صعبة شوية لتقييمها، بينما عندما نتكلم عن كلمة كانت
ضمن تعريف الـ Polymorphism، أن نسبة حدوث هذه الظاهرة
بتكون بنسبة أكثر من 1% من الـ Population، لما نتكلم
عن SNP، بالذات على مكان محدد، في محل محدد، في
دراسة معينة، ماشي؟ عند مشاهدتها، بدنا نسميها SNP
هي كلها أنواع تفرعات الاختلاف
أنه حكينا الأنواع الثانية من الـ Mutations اللي هي
إنها قطعة كبيرة تتكرر، قطعة كبيرة تنقلب، تسمى inversion، قطعة كبيرة تنحذف، هاي في الغالب يعني
تأثيرها شديد على وظيفة الـ Protein والجين المعني
في هذه الظاهرة أو في هذه القطعة، بينما لما نتكلم على
الـ SNP بالذات، لدى الواحد يتذكر أنهم أنواع
التفرات أو أنواع الـ Mutations اللي بتحدث
ولكن قد يكون في أحيان كثيرة مالهاش قيمة يعني
وظيفياً، هي غير فاعلة وغير مسببة لمرض، يعني شغل
موجودة في الـ "DNA"، عشان نبين الاختلاف بين الـ
"DNA" تبع الأب من الأم، في جين معين، في مكان معين، وليس
بالضرورة أن ينتج عنها اختلال في وظيفة أو شكل أو
تركيب البروتين الناتج، إن شاء الله أن الأمر واضح
دكتور، هي بتسأل برضه إنه يعني الفرق بين
الـ Mutation والـ Polymorphism هو النسبة؟
الاثنين تقريباً مترادفان، يعني نسب، تعتبر يعني
تعدد الصور، بافتراض إنه يعني مثلاً أنا في مكان
معين، عندي صورتين، ثلاثة بين البشر، ماشي؟ الطفرة
إذا في شيء كان الأصل يكون موجود، وبعدين صارت
تغيّر، اختلاف
بين الوالدين والابن أو البنت، يعني إنه تغيّر شيء صار
يتطور، لما نستخدم Polymorphism، يعني حتى يعرفوه
بشكل أكثر، بيقول إن نسبته كطفرة في المجتمع أو في
اللي عندهم القيام بالدراسة أكثر من 1%، يعني الأقل من
1% لا تُعتبر Polymorphism، يعني هيك مرات نعتبرها
بس الـ SNP يعني هو هنا ما ممكنش نعتبره Polymorphism
لجين معين، يعني، مع أنه كلمة Polymorphism داخل فيه
يعني، لأنه قد لا يكون دقيق، ماشي؟ أنا راحت صورتي
بصراحة، ما بعرفش أوي، بده أشوف وين أنا عشان… ما هو اسمه؟ المهم،
طبعاً برضه لسه يعني واضحة النقطة بالنسبة لها، بس
يعني بتقول إنه حتى الطفرات اللي بقطعة كبيرة زي
الـ Copy Number Variant، ممكن ما يكونش لها قيمة لو
كانت في الـ non-coding region، لما نخطط بالشكل الصحيح
طبعاً، وهذه يعني من الـ… نسميها من الظواهر اللي بتعطي
الإنسان خاصية أكثر، إنه الـ DNA عنده بيتحمل إنه
يكون هناك طفرات كثيرة، بس إذا في مكان مالوش قيمة،
صح، مش راح يكون له قيمة، الدكتورة أسماء برضه يعني
بتطلب إذا كان فيه ممكن شرح الـ Slide رقم 7، مش عارف
إيش قصدها في المحاضرة هذه، وصلت دكتور أنت للـ Slide
رقم 7 في المحاضرة؟ والله الـ Slide رقم 7 اللي هو
الـ Microarray
هذا ما نأخذه بتفاصيل، هذا ما نأخذه
بتفاصيل، هذا ما نأخذه
بتفاصيل
اللي بتدور على الخلل اللي أنا بتوقع يكون موجود،
ماشي؟ ربما مش قصدها عن الـ Slide هذه، تقصد الـ Slide
اللي بعدها كمان، هدول نفس الفكرة، يعني
الـ Microarrays،
ماشي؟ يعني هنا إذا أنا مش يعني أحكي لكم قصص، ماشي؟
في، أنا الفترة الأخيرة، التقيت بعائلة من إخواننا من
سوريا، لاجئين في الأردن، يعني فعندهم حالة، هجيب لكم
صورة أيديهم، وجريهم للمحاضرة الجاية، ماشي؟ عليهم يعني
شيء غريب جداً، أقرب شيء، وإذا حدا بينكم بيحاول يشوفه
اسمه "Infantile Digital Fibromatosis"، يعني عبارة
عن، خلّيني أنا أبعت لك الصورة يا دكتور أحمد على
الـ WhatsApp إليك، ماشي؟ إن شاء الله، ولما تيجي
أعرضها عندك بإذن الله تعالى، فهدول العائلة هذه
الوالد والوالدة، درجة أولى أقارب، ولاد عم، ولاد خالة
يعني فيه قرابة، والشغل
الثاني، أنه عبارة عن، هم تسعة إخوة وإخوات، أربعة
مصابين، وأربعة مش مصابين، ماشي؟ فهَبعت لك الصور أنت
تُدخلهم للشباب والدكتورات، فالآن
أنا شاكك بشكل كبير جداً أن هذا مرض وراثي، وأشك أنه
يعني، إذا كان منديلي، يعني كان ناتج عن خلل في جين
واحد، ماشي؟ بيكون autosomal
dominant، لأن الذكور والإناث زي بعض، ما في اختلافات
بينهم، والشغل الثاني أنه الكل، يعني الـ… الـ… الـ…
بالنسبة للـ… أنه كل الأفراد، يعني فيه ذكور وفيهم
إناث، ومن العائلة بالكامل، فيه ناس فيهم مصابين، ففي
مثل هيك حالة، شاورت مع قسم الأمراض الوراثية عندنا
المشكلة أنه أنا ما عندي تخيل سابق، لوين أنول الجين 174 00:17:47,020
الثاني اللي صار حجمه أكبر فهذه الظاهرة هي تسمى الـ
Balanced Translocation يعني اختلال في مكان القطعة
الكبيرة بحيث أنه بالمحصلة المادة الوراثية تبع هذا
الإنسان بتكون كاملة، بتكون طبيعية، الـTotal طبيعي،
بس مكانه غلط، فلما يكون وجود Balanced Translocation
ماشي، هذه بتكون نتيجتها أن نفس الشخص هذا بيكون طبيعي
بس أنه بالنسبة للـ بروجينيته، ولاده وبناته
بعدين راح تصير فيه إشكاليات، أنه لما يصير الخلايا
المطلوبة منها تنقص بشكل سليم، في بعض الخلايا راح
تكون عندها DNA ناقص، ويمكن هذا يكون غير حي ولا يعيش
وإنه يكون فيه إيش زايد، يكون يعطينا مرض. هاي قضية
الـ Structural Abnormalities، وهمية أن تكون Balanced
أو Unbalanced، وكيف تأثيرها. الشغل الثاني الـ
Unbalanced يعني اختلال عدد نسخ وكمية
الـ Chromosomes اللي هي راح نحكي عنها، عملية عدم
انصال الـ Chromosomes عن بعض بشكل سليم، وبالذات هي
أكثر للـ XY-Chromosome، بس ممكن حتى في
الـ Chromosomes الثانية. في أسئلة هنا؟
ليستة أرجو أنكم تحفظوها. يعني لما تيجي تقرأ، وبعدين
التقارير عن أي مرض وتحاولوا تفهموا شو اللي بيحكوا
عنه كحدث اللي حصل على مستوى المادة الوراثية والـ
DNA، وكيف صار. فإذا كتبوا الديل "Deletion"، إذا كان
حاطين إشارة زائد، فإنه صار زيادة في الوظيفة أو
نقصان في الوظيفة، أو هناك يعني في نفس الجسم خلايا
بتكون بشكل، وخلايا ثانية بتكون بشكل آخر، إنه بيكون
فعلاً موزائيكزم، موزائيك ماشي، اللي هي إنه يعني زي الـ
الأنظمة أو الشكل، إنه بيكون من أكثر من نوع، مثلاً من
بلاط لون معين وبلاط لون ثاني مثلاً. قضية الـ
Translocation، روبرتسونيان Translocation، Rain
Chromosome. يعني الأشياء اللي موجودة هذه، جدول
كمصطلحات، لأ مهم، وكويس الواحد يفهمه، عشان لما نقرأ
يعني هنا كمثال، لكل واحد منهم شو معناه، وشو بيدل على
إيش، أن نكون بذلك الشكل. هاي كمان يعني أسلوب، يعني
لما يحطوا لنا رسمات زي هيك، ماشي، هو بيحط نماذج مختلفة
للتجارب المخبرية، لتشخيص هذه الحالة. فالـ Trisomy 21
اللي هو Down Syndrome، ماشي. الـ Trisomy 21 ممكن
أنا في الـ A حطيت اللي هو Karyotype، فأنا بشغله
بهذا الشكل، هذه كريوتيب، وبيكون فيه ترايسومي 21، ممكن أنا
أستخدم الـ Fluorescence in situ hybridization، اللي هي Fluorescence
in situ Hybridization for Chromosome 21، ويعني هنا
بيطلع ليه، إن أنا عندي تلت نسخة، ماشي، يعني يمكن هو
الأحمر، فبكون إنه في هذه الخلية بيكون عندي ثلاث نسخ
من هذا الأحمر. كروموزوم ثاني، عشان أتأكد إن أنا شغلي
مظبوط، خطيت عليه صبغة خضراء، وبالتالي بين عندي إن
أنا في نسختين. أنا مش، أنا بالغلط صار Overlap بين
خليتين، وفي حالة إنه عندي أنا أكثر من نصف، يعني
من زيادة من خلية أكثر من خلية. فهنا، هاي نوع من الـ
FISH، اللي هو in situ Hybridization، بنستخدم تقنيات
مختلفة. اللي بعدها، اللي دلوقت يقرا اللي هو
Chromosomal
Microarray واستخدام
يعني اللي هو الـ Microarrays، اللي هي الأسلوب الثالث
بشوف هنا الكروموزومات تبع الإنسان، والأصل اللي هي
2M، يعني النسختين من الـ من الـ الـ DNA، ولا
الكروموزوم، بتكون في هذا النطاق. حسب هذا البحث، بلاقي
هنا الكروموزوم 21 عالي كثير، وعرفت أنه يعني ثلاث نسخ
بدل ما هو من نسختين، العادي. لو كان فيه مثلاً نفترض
أنا شخص بـ "تيرنر سندروم"، ما بتعرفوا عنه، بيكون XO
بيكون "one copy of X". باجي لو باجي بعمل
الـ microarray هذا، باستخدمه للـ X-Chromosome، كان
بلاقي الطفل هذا أو الإنسان هذا، بيجي بروح، بتلاقي إذا
كان فوق معناته زيادة، إذا كان تحت معناته فيه نقص
فهي الفكرة هنا كله لنفس التشخيص، لنفس الظاهرة، ولكن
باستخدام وسائل مخبرية مختلفة. يعني كل واحد منهم إيه
إيجابياته وإيه سلبياته، إيه نقاط قوته، بس فيه إيه نقاط
ضعف. ضروري الواحد ينتبه لهذه الأشياء، لما يفكر كيف
يشخص هذه الحالة. في أسئلة؟ لأن نوعيات الـ
Translocation وأنواعها، Balanced و Unbalanced، وبكون
في، ومكان بين كذا وكذا. يعني هذه الظواهر تحدث
فيه ظواهر موجودة، وأحيانًا يعني في حالات معينة
بيكون فيها حتى دور وظيفي للمرض اللي بنشوفه
يعني مثلاً المرض من أنواع السرطانات اللي هو
"Chronic Myeloid Leukemia"، الـ "CML". الـ "CML" من
الأشياء المميزة له، اللي هي موضوع بيسموه الـ
Philadelphia chromosome، الـ Philadelphia
chromosome، عبارة عن Translocation
بين قطعتين من الـ DNA، بحيث أنه في الـ PCR اللي هو
الـ B cell receptor gene، يعني عبارة عن مكان معين
في الخلايا الليمفاوية. الخلايا الليمفاوية، بس إله
دخل في بقاء الخلايا ومعيشة الخلايا وحياة الخلايا
منعها من إنها تتوفى بالـ Apoptosis، وفي الـ ABL-Gene
اللي دخل في الـ Longevity تبعته. فهدول الأصل قطعتين
في الـ DNA، بعاد عن بعض، ولما ييجي في الـ
Philadelphia chromosome، أو في اللي عندهم هذه الـ
Genetic Mutation، بيصيروا جانب بعض، وبكون نتيجة
اختلال في وظيفة الخلية. فهذه كلها ظواهر، يعني أنا أظن
أنه الآن المطلوب الفهم العام، وليس المقصود التفاصيل
حدوث هذه الأشياء، لما يكون الـ Translocation
والاختلال. دلوقتي بقوله Balanced، البلاء أقل، المرض
أخف، إنه على الأقل هذا الإنسان عنده كمية DNA كافية
وطبيعية ومتوقعة، بس وين تواجدها، شرط تلتحم مع بعض
كيف علاقتها في بعض، هو اللي بيصير فيه خلافات، وهذه راح
تنتج عندها مشاكل في الذرية تبع هذا الإنسان، في
ولاده وبناته. هنا دراسة، يعني مهم الواحد يتطلع
عليها، ويكون يتخيلها، على نسبة احتمالات الأمراض
الوراثية، اللي هي الـ Whole Genome أو Whole
Chromosome الدراسة
هذه على 10,000 حالة ولادة، ماشي؟
ويعني حاطين هنا، زي ما ذكرت، أكثر شوية من المرة اللي
فاتت، الـ Spontaneous Abortion والـ Live Born
Infant. يعني الإثنين، لو صار Abortion، بيقضوا يدرسوا
كيف وضع الـ Karyotype، شو اللي نوع المشكلة
الموجودة، أو حدوث إجهاض ذاتي
spontaneous، الآن
نشوف كم نسب الاختلالات في الـ Chromosomes كلها
فهنا أنا استخدمت اللي هو بين قوسين الـ Karyotype
يعني حتى أطلع مثل إيه نتاج الحالات
اللي عملوها الدراسة هذه، العشر آلاف، كان 1500
abortion، 15%، و8500 يعني 85% live birth
بالنسبة للـ Live Births من الـ 8500، فيه خمسين كان
عندهم كروموزوم Anomalous، بينما بالـ
Spontaneous Abortions، 750 من الـ 1500 كان عندهم
Abnormal Chromosome. يعني بالذات في عند حدوث
الإجهاض الذاتي للمرأة الحامل، في الأشهر الأولى، نتكلم
حتى غالبًا أول ثلاث أشهر، هذه راح يكون في الغالب في
أنها Abnormal chromosomal defect، يعني مشكلة كبيرة
بالنسبة لكمية كبيرة من الـ DNA، وهذه يعني حتى لو
صار Live birth، ممكن أحيانًا يكون في نسبة من أمراض
مثل ذلك. الآن، ما هي أنواع المشاكل اللي بتوقع الواحد
أو اللي لقوها في الدراسة؟
يعني، مع الـ Abortion، 800 حالة Total من الـ 10,000
pregnancies، يعني 8% كان فيهم الـ Chromosomal
Anomalies. يعني نسبة محرزة فيه Triploid و
Tetraploid. يعني إحنا الأصل للإنسان إن الخلايا
التابعة لنا فيها 46، زوج ماشي، يعني 23 زوج، 46
كروموزوم. الـ Triploid يعني يطلع اللي هو 23×3
بيصير إنها 69 كروموزوم، بحيث أنه يكون ثلاث نسخ
وTetraploid يعني أنه ضرب بأربعة، 23×4
يعني بيصير 92 chromosome موجود في الخلايا، فهي حدوث
مثل ذلك، اختلال شديد، ظاهرة موجودة في الـ abortion
اللي بيكمل الحمل ما بيكون محتمل أن يكون عنده مثل
ذلك. ظاهرة متوقعة تكون موجودة في الوفيات أو الـ
spontaneous abortions، والإجهاضات كان
فيه 140 Turner، اللي هو XO، بس نصها واحدة من الـ X
مافيش Y أو X ثانية. وبالنسبة للـ Live Births كان فيه
احتمالية واحدة، يعني من 10,000 pregnancies، بتوقع
الواحد، واحد Turner يكون يعني موجود، يعني. فطلعت
الـ slide، دكتورة
اسمها، إذا بتسأل، ممكن توضيح لظاهرة
الـ Isochromosome، عبارة عن إيش هي بتطلع؟ من إيش، قديم
ولا فيها في الـ سلايد؟ لأ، أعتقد في الـ سلايد
السابق، يعني "ظاهرة الـ Isochromosome". الأسئلة
دا فيها، أي واحد عنده سؤال يوقف وقتها، شايف عليه؟
يعني الـ "انفرجل لوبز" والأشكال الأخرى من الـ أشكال
شكل الكروموزوم وارتباطاتهم مع بعض، اللي هم أكثر من
شكل ودولة، يعني خلينا اليوم نوقفهم على إنهم أمثلة
للاختلالات اللي ممكن تحدث، تفاصيل ليش حدثت وكذا
اليوم، والآن إذا ما إلها نصيب بعدين نرجحها في مرض
معين، أو إذا نتناقش عن حالة معينة. ماشي، ما بديش
أدخل فيها. يعني الآن هذه الأشياء اللي هنا، يعني الظواهر
في اختلال التركيب تبع الـ DNA، كـ Chromosome، كشكل
كله. إذا الاختلال، بالأخير كمية الـ DNA، Balance
متوازنة مع الطبيعي، بالغالب نفس الشخص ما عنده
مشكلة، بس بتسوي مشاكل في ذريته، لأنه بتـرجع الخلايا
بده لازم تتقسم بالنصف مظبوط، فبيصير فيه جزء وفي
زيادة، وفي جزء وفي نقصان. يعني هنا الـ هاي
أمثلة على الأشياء اللي ممكن تحدث. الأمثلة
على اللي الآن بنحكيها، وصلت أنا للـ 45, XO، اللي هو
الـ Turner هذا. يعني فيه خلل، وفيه مرض، وفيه عدم نمو طبيعي
ومشاكل كثيرة، بس بيظل أنه يعني بالذات لأن الـ Y
-Chromosome مش مهم كثير، كان خواص للحياة كثيرة
وكذلك الـ X الثاني أصلاً بتأثر نصهم في نفس الخلايا
أو اللي هي الـ Ionization اللي إحنا نحكي عنه، فهو
يعتبر شيء خفيف. يعني هو أشياء واحدة، في مرات بيكون
ممكن أنه يكون الإنسان يكمل، لأنه يتم ولادته. "Trisomy
16" و"Trisomy 18" بتحدث بنسبة أكبر بكثير بالـ
Abortion، لأنها غير يعني متوافقة مع الحياة، بس ممكن
يصل إنه طفل يولد فيها، بس ما بيطولش بعدها يعني
"Trisomy 21" راح ناخد عنه بعدين، اللي هو Down
Syndrome، وفيه ممكن Other Types of Trisomy، فيه الـ... 393 0
المناسب خاضع للطبيعة، ماشي؟
فالآن اليوم راح نتكلم عن الـChromosomal Genomic Basis
of Disorders of the Autosomes and Sex Chromosomes
يعني نرجع مرة ثانية، نرجع
مرة ثانية لأشياء
القريبة اللي أخذناها منها، يعني اللي هو من الـslide
الأخير، الـ
النقطة الأولى، ماشي، ليش؟ يعني وين الإشكالية حتى
تحدث مثل هذه الأشياء؟ أن يصير عندي خلل في عدد
الكروموزومات أو خلل في وجودها، وكذا أهم واحد أنا
بعتبره، يعني على الأقل هيك للواحد حتى يفهمها، اللي
هي Abnormal Chromosomal Segregation، يعني الـ Non
-Disjunction. يعني الفكرة هنا إنه أنا في ظاهرة
انقسام الخلية، حكينا على إنه بالـ Metaphase لازم
بالنصف، في المستوى المنصف للخلية، تيجي الكروموزومات
كلها بتصف جنب بعض، كل اثنين مقابل بعض، مظبوطات، وفيه
Central Zones على الطرفين، وفيه قيوط الـ Spindle
Fibers اللي هي زي العضلات بتجذب القطعتين هدول
للطرفين، ماشي؟ يعني هو اللي بتكلموا عنه، إذا لسبب
ما كان عدم انفصال نظيف، كامل، سليم بين الـTwo
copies، راح يصير عندي ما يسمونه «non-disjunction»
يعني إنه ما انفصلوش عن بعض بشكل سليم، راح يكون عندي
نتيجة هذا الأمر، يا إما الاثنين كلهم يروحوا على
الجهة الواحدة، وبالتالي الجهة الثانية، يعني الـTwo
copies كلهم يروحوا الجهة الواحدة، والجهة الثانية ما
راح يروح لها شيء من هذا الـ set من الـ
Chromosomes، أو أن أحياناً أنه يعني واحد ونصف يروح
هذه الجهة، ونصف يروح هناك، ماشي؟ نتيجة هذا الأمر، يعني
راح يكون Unequal، يعني تغير في العدد، ماشي،
زي الـDown Syndrome، الـKlinefelter، وReversible
Dysentery، وأشياء، يعني من الأمثلة على الأمراض، إنه
تكون عندي يا إما زيادة يا إما نقص. Recurrent
chromosomal syndromes، Dyadic chromosomal anomalies،
Unbalanced familial anomalies، Abnormalities،
Syndromes، Endowing Genetic Genomic Imprinting.
الباقية ما بدّي، يعني يعني ما بدّي، مش مهم كثير أحفظ
وأفهم ليش بتصير وكيف بتصير وكذا، يعني حكينا قبل
شوية عن إنه إذا في balanced translocation موجود في
شخص معين، هذا رح يعمل مشكلة ويكون في الـ الـ
Progeny، الذرية تبع هذا الإنسان نفسه، هو ممكن ما
يظهر عليه أي مرض، ما يكون فيه مشكلة، حسب طبيعة
الخلل، طبيعة الانتقال، طبيعة الارتباط، البعض بنتج
عنه، راح نحكي على أمراض ومشاكل وأنواع من المشاكل
التالية، بس بظل، يعني أنا أظن الأسهل، وفينا، يعني في
أمراض كثيرة مشهورة، أو واحدة الميزة، إذا شاف مريض مثل
هذا النوع، اللي هي الـNon-disjunction، اللي هي
الـAbnormal Chromosomal Segregation، هذه
الـMechanisms، واللي نتكلم عنه هي النوعية الأكبر أو
نوعية قطع الكروموزومات الأكبر، اللي هي
الـChromosomal Anomalies. بذكر مرة ثانية، تذكروا إنه
إحنا في تعاملنا مع الأمراض الوراثية، لازم هيك أحطها
بين ثلاث أنواع: يا إما شيء في الـ Chromosome كله
وهي اللي راح نتكلم عنها، يا إما Mendelian، اللي هي
Single Nucleotide، Single Gene، Single Protein،
متخصصة إلى قواعد الوصول ومبادئ، وفي المجموعة الثالثة
اللي هي اللي بيسموها Polygenic، اللي هي بتكون أكثر
من جين بيستخدمها، وهنا اللي نحن نتكلم عنه
Epigenetic Control، الـGenetic Imprinting، المشغلات
الـDNA Methylation، الـHistone Methylation، الـMicro
RNA Anomalies أو Changes. فيه لها Mechanisms كثيرة
تتدخل بعدين، بتشارك، إنه الخلل أو الاختلاف يكون فيه
عدد كبير من الجينات بطريقة مختلفة تتحكم في وظيفة
الـChromosome، أو وظيفة الـDNA، أو وظيفة البروتينات.
فحنا اليوم والآن على الـChromosome، الـAutosomal
المجموعة
الأولى، اللي هو يعني دائماً مش غلط الواحد يتذكر اللي
هم الـDowns اللي هم المهم الواحد يعرف فضيّة اللي هي
الـCommon things are common، أشياء شائعة شائعة
وبالتالي، يعني هو اللي لازم يقدر يميزها بسرعة
وينتبه عليها ويتعامل معاها. الـ Trisomy 21، والأنواع
الثانية 18 و13، اللي هي مثلًا Patau Syndrome، Edwards Syndrome
أو الـ Edwards Syndrome، إلخ. إلخ.
ثاني، ثاني، لأ الوضع أسوأ بكثير، ماشي، وكلهم ما بيعيشوا،
بيموتوا بسرعة، ولادات، يعني بعد الولادة بسرعة، وفيه
severe mental retardation، severe heart
malformation، كذا، بتلاقي فيه مشاكل كبيرة. الـ Down
Syndrome مشهور ومعروف، لما كنت طالب كنا هيك نتحدى
بعض حتى الواحد يذكرها، كنا نقول فيه 30 characteristic
موجودة في الـ Down Syndrome. فنتبهوا هنا: Hypotonia،
يعني الشدّة
العضلات، قوة العضلات، فيها رخاوة يعني، فـHypotonia،
Short Stature، الطول القصير، Loose Skin on the
nape، اللي هو يعني على الـ .. يعني في أسفل الظهر أو
في أسفل الرقبة. الـ Palmer crease، إحنا الأيدين
الواحدة، دي كده بتطلع عليها، فيه الفنتان اللي تشوفه
واحد عنده Down Syndrome، مثلها كخط واحد. Palmer
crease، وclinodactyly، فيه خلل في الأصابع. الـ Flat
Occipital، يعني المؤخرة، الرأس مش مستديرة، هيك مسطحة
الـ Epicanthic Folds، اللي هي كما بيقولوا منغولية
يعني شبيهة بعيون المغول والصينيين، وGush fields اللي هي
حقيقة في الـmedial aspect of the eye، بتلاقي في الـ…
في الـ… يعني fold بطريقة معينة، هي اللي بتعطي
العيون زي الصينيين. يعني الـBrush field spots، حاطين
صورة لها. في moderate to mild، أحياناً severe
intellectual disability، التخلف العقلي. congenital
heart diseases، Duodenal atresia، يعني اختلالات
القلب، التركيبية، أو المشاكل للقلب، تسكير الأبهر،
احتمالية أكبر للسرطانات، احتمالية أكبر للتخلف
العقلي. الآن باستراحة، يعني ميزة اللي عندهم Down
Syndrome، حقيقةً، يعني تذكروا دائماً عنهم إنهم عندهم
pleasant personality، يعني شخصيتهم لطيفة، حبابين،
بنحبهم، حلوين، تعاملهم يعني حلو. يعني، والـLife
expectancy 55-60. يعني هذه باعتبرها أنا دائماً إنه الواحد
يتذكر مثل هذه الحالة، هي موجودة ومتواجدة، أو تقريباً
واحدة في 850 ألف حالة، يعني تقريباً أقل من واحد في
الألف، أكثر شوية من واحد في الألف، واحد في 850 بتوقع
يكون عنده Down Syndrome، فيعني
هؤلاء جزء من المجتمع، بدّي إياكم واحد يحن عليهم و .. بس
أنا بظن، يعني من أجمل الأشياء إنهم لطيفين، يعني
آه، في أسئلة؟
فإذا في حد عنده سؤال، يسأل. الملاحظة المهمة أو مهمة
كثير، فضلاً عن أن الـ Down Syndrome أحياناً كثيرة
مرتبطة بعمر الأم
إذا بالذات الأم عمرها أكثر من الأربعين سنة، نسبة
حدوث الـDown Syndrome ترتفع بنسبة عالية جداً
يعني هنا الطريقتين
للدراسة، في بزل السلى، أو اللي هو أخذ سائل
حوالي من الجنين، أو الانتظار، يعني هذه
طريقة من الدراسات. للأسف في دول ثانية، بيعتبرونه إنه
فحص للـ DNA، أو لقي مرض معين في ذات الحمل، إنه
بيعرضوا الإجهاض، حتى ما يطلع الطفل عنده إصابة، أساساً
باعتباره إنه فيه جوانب أخلاقية في الطب
وأخلاقية في التعامل مع الحياة وكذا، لأن إحنا
تقريباً، يعني في كلام إنه قبل نفخ الروح، يعني ذاك
الروح، اللي هو تقريباً 120 يوم، يعني فيه شوية خلاف
بين الفقهاء والعلماء، ممكن الواحد يعرض الإجهاض
وممكن، يعني بما إنه لسه مش كائن
أو مش إنسان مكتمل، يعني، فالفكرة يعني، بس النقطة
الأساسية، إنه إذا كبر عمر الأم، نسبة الـ Down
Syndrome بتكبر كثير، ماشي؟ وخصوصاً فوق سن الأربعين
يعني، هو النسبة بتكون كبيرة، كبيرة جداً، فهذه ناحية، ناحية
ثانية، يعني من الأشياء اللي الواحد بده ينتبه لها، أن
أحياناً الـ Trisomy 21 ما بيكونش في كل الخلايا،
بتكون في نسبة من الخلايا، والمقصود إنه الـ Non
-disjunction هذا اللي صار، يعني مش على مستوى الـ
Egg والـ Sperm، بحيث إنه واحد منهم بيكون فيه
المشكلة. لو بالـ Egg والـ Sperm الأصليين، كل
الخلايا اللي راح تطلع راح تكون فيها مشاكل، بس لو
صار Non-disjunction بعدين، يعني بعد ما صارت
Fertilized Egg وانقسمت مثلاً مرتين، ثلاث، فصار عندي
مثلاً 16 خلية، واحدة منهم هي اللي صار فيها Non
-disjunction، في حتة إنه صارت فيها Trisomy 21، في
واحدة منهم. في حتة إنه بنتج عن هذا الأمر إنه راح
يكون إنه نسبة، يعني ربع الخلايا، ثلث الخلايا، 60% من
الخلايا اللي فيها الخلل، والبقية طبيعية. في تفاوت،
يعني في درجات. فهي طبيعة مهمة هنا، الـ Rough Spots،
الـ Brush Field Spots، هنا حاطين كيف شكل العين، يعني
شكل معين، وهي الـ Epicanthic Fold اللي هي للجوا
و Big Tongue، و Pleasant Personality. ويعني هذه اللي
هو Down Syndrome، من أشياء الأمراض الكروموزومية اللي
هي في المجتمع، الـ
فيه هناك، يعني أحياناً حتى لو أنا مش كعدد، كـ band،
وعدد، ممكن ألاقي في
يعني أحياناً مظهرياً بكون إنسان شكله، لما نعمله
Carrier-type، لما أدققش كثير، ولكن بالأول إنه بس في
نسختين من الـChromosome 21. فبظن إن التشخيص غلط، أو
بقول إنه فيه مشكلة، بكون إنه الـChromosome 21 كما
هو في الصورة هذه، راكب نسخة منه على كروموزوم 14، كبير
كروموزوم 14. وبالتالي، أحياناً الـ… الـ… يعني هنا
إحنا حاطين مثال إنه أنا المفروض بشكل طبيعي أكون
عند كروموزوم 14 وكروموزوم 21 منفصلات بهذا الشكل.
إذا في عندي Balanced Translocation بهذا الشكل، إنه
الـ Chromosome 21 اللي هو أنه أصغر واحد، ومطرد هيك،
وصغير، لصق كله بالغلط مع Chromosome 14، وظلوا
موجودين هناك. فإذا إنسان خلاياه بهذا الشكل، برضه هذا
ما عنده مشكلة، إذا كانت بشكل مختلف بهذه الأشياء
بتكون الأمور Unbalanced، وبتروح تكون فيها مشاكل
مختلفة كبيرة. هنا راح يكون Down، لأنه فيه زيادة طبعاً
هاي one copy، وفيه copies ثانية زيها، فبنتج عن هذا
الأمر الثاني، اللي نفترضه راح تكون طبيعية، راح يكون
أنه عندي ثلاثة، أو هنا فيه فقد تام للـ 21، هنا في
fourth pharyngeal pouches أتأمل أنكم أخذتم الـ
embryology نتيجة هذا الخلل بيصير عندي ثلاث مظاهر
رئيسية الـ third والـ fourth pharyngeal pouches
بيكون فيهم لأنهم راح يعطي الـ Thymus أو الغدة الـ
T اللي هي تبعت المناعة اللي في الصدر، المنطقة
الأمامية من الصدر، فبيصير عندي Absent Thymus والـ
Thymus ضرورية لـ Development لـ T-cells في
المناعة، هي بتتعلم، هي تتكون، هي تتنشط في الـ Thymus
فبيصير عندي Absence of T-cells وبالتالي عندي Immune
Deficiency، بيصير عنده Immune Deficiency، الوظيفة
الثانية للـ third والـ fourth pharyngeal pouches إن
هي بتشترك في الـ root of the heart، في الـ major
blood vessels، فالـ major blood vessels، الأورطة
والبلمونري آرتي والـ truncus arteriosus والأشياء
هذه بتصير فيها خلل، فبيصير عندي congenital heart
disease، بيصير عندي مرض قلب خلقي، عيب خلقي في القلب
الشغل الثالث اللي بتكون نتيجة الـ third والـ
fourth pharyngeal pouches اللي هم الـ الـ الـ الـ
Parathyroid glands، والـ Parathyroid glands أهميتهم
بالتحكم في الـ metabolism تبع الـ calcium، فبيصير
عندي مشكلة hypocalcemia و tetany، بصير الجنين أو
الـ أو الجنين يعني الـ newborn بصير عنده تشنجات
و tetany ويكون نتيجة الـ Hypocalcemia بسبب
الـ Hypoparathyroidism، فالـ Velo-cardio-facial syndrome، أي الاسم الثاني
للـ DiGeorge Syndrome، يكون عندي مشاكل في القلب، مشاكل
في الـ Thymus وفي المناعة، ومشاكل في الـ Calcium وفي
الـ Metabolism تبع الـ Hypoparathyroidism
النقطة الأخيرة فيهم اللي هي قضية إنه راح يكون
بيسموها dysmorphic features، الحاطين هنا أظن صور
اللي
هم الـ Trisomy 21، خلّيني أشوف، لأ مش حاطين
DiGeorge Syndrome، بيبينوا، بيكون بيسموها loss of
ears، يعني الـ… الـ… لما الواحد يشوف الجنين الأصل
في الإنسان، إذا الواحد انتبه على حاله إنه الأذنين
بيكونوا على مستوى العين، يعني إذا أخدت خط بين
الآذنين تقريباً هنا، إذا الأذنين الواحد أنزل
من هذا الوضع بيسموها loss of ear، بيكون increased
philtrum اللي هي المسافة بين الأنف والشفة العليا
اللي كونها شكلها increase، فإنها شكل مميز، يعني
فهذا إيش اسمه DiGeorge Syndrome، فبقية الـ
diseases، بدّي، يعني الفكرة فيها أمراض كثيرة وهي
list of examples، يعني هذولة نسبة أو يعني عدد
محدود من الأمثلة، وإنه في عندي أمراض كثيرة أخرى
بيكون، أنا المشكلة عندي هي segmental deletion أو
duplication، يعني عبارة عن قطعة مش الـ…
الـ chromosome كامل، ماشي؟ فهذه أشياء بتحدث وموجودة
في الطبيعة، موجودة في الحياة، موجودة ومؤثرة، والواحد
يطلع عنده حالة بده يحسن التنقيب والبحث عن من
المراجع العلمية المعتمدة، الـ Online Databases زي
ما بقوله، قواعد البيانات على الـ Net، بحيث إنه يدخل
كل المعلومات اللي بعرفها كمظاهر ويحاول يلاقي منها
شو التشخيص أو وين العلة عشان يختار بعدين الـ Test
المناسب حتى يثبت إن هذا الموضوع موجود
فالـ Rearrangement
لقضية اللي يصير Deletion أو Duplication، اثنانهم
لنفس الـ Mechanism، لما نكون عندي سواء إذا كامل، Non-
distinction، يعني بتكون اثنان مع بعض بيروحوا هيك
أو صفر بيروح الجهة الثانية، بتكون كاملة بس أحياناً
بتكون على قطعة وبتكون إنه شيء بينتقل من محل لمحل
ثاني، فبنتج عنه إنه في نسخة راح تكون Duplication
وفي نسخة ثانية أو جهة ثانية راح يكون فيه Deletion
فهي لنفس الـ Mechanism، هنا برضه يعني هاي هون اللي
عملنا عن طريق الـ Karyotype، على Binding، دورت على
شيء معين، ممكن أنا هنا الـ FISH كأسلوب أدور على
بطريقة معينة عليهم، وبعدين في عندي اللي هو micro-
arrays، بتكون أنا ممكن أدور بطريقة معينة، وبعدين
بروح أقراها ويعني بتكون عندي، شو اسمه؟ محاضرة، أنا،
محاضرة، محاضرة
فأسف، يعني هذه الآليات المختلفة لمعرفة النوع
الثاني من الـ Chromosome Anomalies، يعني هنا
كـ Chromosome كامل، فيه عدد محدود، قطع من
الكروموزومات، فيه برضه نسبة موجودة، هناك انفلونزا عليها
دخلنا على قصة الـ DiGeorge Syndrome كمثال، ما بديش غيره،
بس الفكرة إنه بيكون في عندي يعني مظاهر متعددة وأنا
بإمكاني أدرسها بطرق مختلفة
في حاجة اسمها "Brother Willy Engelman Syndromes"
كانوا حاطين صورهم بهذا الشكل، ماشي، رخاوة في
العضلات، تخلف عقلي، أمراض، مشاكل ثانية، إذا الواحد
بدّه ياخد خط الطب كـ Pediatrician، كـ Geneticist أو
كذا، بدّه يصير يعرف عنهم ويتعامل معهم
الآن الجانب الأخير من الأمراض الكروموزومية اللي هو
الـ Sex Chromosomes، الـ Sex Chromosomes يعني ناحية
مهمة كتير ويعني بدها تكون نابعة للواحد من فهم ضروري
للمبادئ تبعها بالنسبة للـ Sex Development وتطور
الإنسان الجنسي، بنلاقي أنا عندي، بتكلم عن ثلاث
مستويات من المظاهر، وأحياناً طبعاً في الغالب بتكون
بطرق معينة، بس هناك طرق متعددة للاختلالات، فالأصل
الإنسان الرجل، الذكر بيكون عنده X Y chromosome
التركيب للـ genes أو الأعضاء التناسلية تبعته إنه
عنده خصي أو Testes، ماشي، وبالأخير بتعطي مظاهر
اللي بنرجعها للدكورة، يعني الصوت أجش، الشعر في
اللحية، وفي مناطق معينة في الجسم، كمية العضلات في
جسمه أكبر، الهرمونات في جسمه تكون مختلفة، هذه
اللي بيسموها مظاهر الدكورة أو الأنوثة، الـ
Phenotype، الـ Phenotype هذا هو نتيجة أول شيء، جزء
منه الكروموزومات، وما ينتج عنها من بروتينات، وما
ينتج عنها من تراكيب، ثم بعد ذلك جوانب هرمونية
نتيجة الـ Gonads، وبعد ذلك الصراحة الجوانب
المجتمعية، يعني الـ role-playing، يعني المجتمع عادة
الطفل من صغره إذا كان ذكر بيصيروا يقولوا أنت زلمة
واش بتعيط زي البنات؟ ولا بيصيروا يربّوه على إنه يكون
خشين، إنه ما يشكيش وإنه كده وإنه كده، كدا بتلاقي مظاهر
حتى من ناحية المجتمع بتتدخل شوية، يعني مناسب
لأنه هذا رجل أو هي أنثى، فبالمقابل
الـ Females، في عندنا بيكون عندهم XX chromosomes
بتكون عندنا مبايض، Ovaries، وبعدين بيصير الشكل
ال مميز للـ Phenotype كـ Female، تتدخل فيه أشياء
كثيرة الآن
الـ Y-Chromosome، حقيقةً فيه عدد قليل من الجينات
حاطين هنا تفاصيل، من أصغر الـ Chromosomes كمان زي
الـ Chromosome 21 قريب منه يعني في الحجم، وبكون
ما فيه، إيش اسمه؟ ما يكونش فيه يعني كبير عدد من
الـ genes اللي بتأثر على أشياء محددة، يعني،
ماشي، في أسئلة؟
السلام
عليكم، في أسئلة؟ تمام لحد الآن يا دكتور، تمام، ما في
سؤال يعني، طيب، الفهم لكيف تطور الذكور والإناث
وكيف ربنا حطّ فينا هيك الأشياء، وكيف ربنا خلقنا
صراحة فيه يعني أفضل تقدير ويعني كيف الإنسان بيتخلق
حقيقةً يعني عجيبة من الله سبحانه وتعالى، من الأشياء
اللي لازم تكونوا تتذكروها أولاً إنه في الـ
Embryogenesis، يعني في مرحلة تكوين الإنسان، في مرحلة
الجنينية المبكرة، ناشئ الإنسان بيولد بالأول أو
بيتخلق بالأول وعنده تراكيب يعني ذكورة وأنوثة في
نفس الوقت، ناشئ، بقرا "mesonephric duct"، "mesonephric
duct"، "mesonephric
duct"، "mesonephric duct"، "mesonephric duct"، "mesonephric
duct"، "meso يعني بيقولوا الـ Default، يعني الإعداد
التلقائي، الـ Default Development بتكون إنه الإنسان
بتحول إلى أنثى، إذا فيه الـ Y-Chromosome، ماشي، بتحول
للدفع، أما إذا ما فيش Y-Chromosome، يعني وجود الـ X أو
أكثر من X أو عدد كبير من الـ X ما بيخلي الأنثى
تتكون، عدم وجود الـ Y-Chromosome هو ما يدفع الـ
Development إلى قضية أن يكون الشخص هذا أنثى، فوجود
الـ Y-Chromosome هو اللي بيصنع الـ Testes، بيحول
إلى Testes وبيغير شكل القنوات البولية والقنوات
التناسلية بحيث إنه يعطي شكل الذكر في الـ Internal
والـ External Genitalia، اللي هم الأعضاء التناسلية
الداخلية والخارجية، البربخ والقنوات
تبعات الـ Sperms والبروستاتا
والذكر والأشياء هذه، في مقابل عدم وجود الـ Y
Chromosome هو ما يدفع الـ Development إنه تتحول
باتجاه الأنثى، وهي اللي بيسموها الـ Default، يعني
هنا إذا ما فيش أي مؤثر خارجي راح تمشي بهذا الطريق
فبتكون المبيض، وبعدين قنوات Fallopian وبعدين بقية
الرحم وقطع وبعدين المهبل وغيره، الـ Female Internal
و External Genitalia، ماشي، فالإنسان
الطبيعي يعني عادةً إذا ذكر XY، إذا أنثى XX، والأصل
يعني في التحكم إنه تروح باتجاه الذكر، الذكورة هي
وجود الـ Y، كثير من المظاهر مرتبطة بعد ما تتكون الـ
Testes وتكون مصدر للهرمونات، الـ Testosterone
وهو بيؤدي إلى إن المظاهر تتابع وتتغير وتكون بالشكل
اللي عندنا موجود، فهي نواحي مهمة، الآن في ظاهرة
حكينا عنها من قبل، طبعاً الـ X-Chromosome أكبر بكثير
يعني الـ Chromosome محرز، كبير وفي عليه جينات
كثيرة وله دخل في أشياء كثيرة، طبعاً أهم ميزة فيه
أو أهم مشكلة فيه إنه لما يكون عندي نسخة
مريضة، الـ Male راح يكون يأكل هوا، لأنه لو نسخة
واحدة ما فيش عنده مجال، إذا بالذات Recessive، وهو يعني
صفة متنحية راح تكون إنها رغم إنها متنحية بس بتظهر
بالذكور، فدايماً يعني قضية الـ X-Chromosomes وأهميته
يعني شغل سبحان الله مهم كتير، فلمّا
يكون الأنثى أو حتى لو ذكر مثلاً XXY، والـ XXY راح
يكون مظهرياً إيش؟ ذكر، لأنه عند الـ Y، لما يكون XXY
الـ two X دول بيكونوا الشغالات، اثنان في كل
الخلايا، لو أنا بقدر أدرس بشكل عميق أنواع الـ DNA
الشغال في كل خلية بلاقي إنه في حالة لما يكون عندي
أكثر من نسخة من الـ X، واحد منهم بس اللي شغالة، فهنا 839 01:24:14
«كروموزومات» 49 وعندها X X X X X ناشي، تحدث، غادرة
جداً وإذا بدي أدور عليها يمكن ألاقيها وكذا بس يعني
الفكرة، انتبهوا هنا إنه دائماً سواء Male ولا
Female فيه one copy of the X chromosome which is
activeاللي بيخلّي الإنسان مذكر هو الـ Y بغض النظر
يعني هو أنا حاطط نسخة أو نسختين أول مرة بشوف هيك
هي الـ XY-Chromosome أو XYY نفس الشيء أو XXY XXYY
يعني الدواهر الـ Non-disjunction دواهر عدم
الانفصال بين الـ X والـ Y-Chromosome في الـ Cell Cycle
أكثر من بقية الكروموزومات، السبب إنه واحد كبير
وواحد صغير، إنك تركب اثنين واختلاف كبير في الحجم
بالبعض، عشان ينفصلوا بشكل سليم، هذا ما بيحدث
وبالتالي احتماليات الخلل أكبر، فهذه أمثلة اسمها الـ
Bar Body اللي هو الـ Inactive X-Chromosome، وفي عندنا
أمثلة على أحياناً بتكون بهذا الشكل، إن شاء الله
إنها واضحة، بظنّي صارت الساعة عشرة، بنكمل إن شاء
الله، يوم بعد إذنك، يعني قبل ما تنهي، النقطة اللي
سأل عنها كريم بخصوص الـVariation في الـIndividual
Genomes، يعني في .. مش عارف إيه، أظنّ أنّه موجود يا
كريم في Chapter رقم 4، صحيح؟ إذا بتسمعني يا كريم
Chapter رقم 4؟ آه، صحيح، موجود في Chapter رقم 4
آه، شو بدّك؟ النقطة الـ Variation في الـ
Individual Genomes يعني
إحنا كل المحاضرة عن إنه فيه Variation في الـ
Genome، الـ Genome شو هو؟ الـ Genome هو مجمل المادة
الوراثية كلها، لما نتكلم Genome يعني كل الـ DNA تبع
الكائن الإنساني هذا، أو الإنسان هذا، ففي عندي يعني
فأي نوع الـ Variation؟ هو له أنواع كثيرة، لما يكون
يشوف اللي بحكي عنه يفرجيني، يعني دكتور يعني خلّيني
أشاركك الصورة اللي هو بعتلي إياها، نعم، آه طيب،
أه، فرجيني الصورة
موجودة الآن، هي، نعم، إذا أنت شايفها؟ طيب، هسا هاي
نحكي عن حالة محددة، اللي هي نوع من الـ Hemophilia
الـ Hemophilia اللي هو الـ Factor 8 تبع الـ
Clotting Factor تبع اللي بيعمل تجلّط الدم، ماشي، موجودة
على الـ X-Chromosome، هسا اللي بيصير أحياناً
ممكن مثلًا «Snip» أو «As if» «Deletion» «of One
Nucleotide» بيعمل «Frame Shift»، بيخرّب لك كل
البروتين ويغلط الـ «DNA»، يشغّل، ماشي، هنا ظاهرة
ثانية، الظاهرة هذه إنه أنا في عندي قطعتين ممكن
هذول يلتبِقان على بعض، فلما اللي هي ما بين النقطة A
والنقطة B، فالأصل الـ «أصل» الـ «فاكتور 8»، ماشي له
23 exons وبينهم 22 introns، يعني لما أنا قاعد
أصنع البروتين هذا، بسوي بالأول transcription
للديا الـ RNA لكل الـ Introns والـ Exons، وبعدين
بصير أقطع القطع وأركّبهم على بعض، يعطيني البروتين
اللي أنا بدّي إياه، واضح؟
في الحالة هذه، في بعض حالات الهيموفيليا اللي بيصير
أنّ هذول القطعتين لما ييجوا على بعض، احتمال أنّه
هيك، يعني يشبك، فلما يشبك وتيجي بعدين أنت تقول بدّي
أفكه مرّة ثانية، بيصير الـ Loop، بركب الطريقة معكوسة
فاهم عليّ كيف الصورة حاطّينها، فاللي بيصير أنّ الـ AB
هذه القطعة اللي سبّبت الإشكالية، راح تخليها تبدأ بدل
ما هو رقم 1، اثنين، ثلاثة، لحدّ ثلاثة وعشرين، مظبوط
بهذا الشكل، راح يصير إنّه بيبدأ اثنين، وعشرين، وواحد
وعشرين وكذا كذا لواحد، وبعدين بيجي ثلاثة وعشرين هنا
فراح يخربط لك الدنيا، ويصير البروتين ما له وظيفة ومش
كويس، فاهم عليّ؟ فبعض حالات الـ Hemophilia
mutation بتكون بهذا الشكل، والسبب أنّه يعني لما تدرس
بين الطبيعي وبين المصاب، أول شيء كحجم الـ DNA كامل
بتلاقي متساوي، ما فيش هلقلاق، بس ترتيب القطع تبعات
الـ Exon اللي هم بدخلوا في صناعة الـ Protein واللي
بينهم الـ Introns، هنا صارت الدنيا ملغوصة، مخربطة،
لا يمكن الاستفادة من هذه الأشياء، وهذه بعض حالات
الـ Hemophilia وبتكون بهذا الشكل، واضح؟ واضح يا كريم؟
تمام يا دكتور، فهمت عليك، يعني هذا مثال، أحياناً يعني
اللي بدّك تعرفها أنّه الاختلالات الوراثية مش كلها على
طبيعة واحدة فقط، يعني إنّ البروتين أو الجين
مش موجود تماماً، يعني غير موجود، هذا «deletion»، أي
طبيعة، بس هنا صار اللي هي قضية «reverse»، الترتيب
القطع، في نفس الجين، إحنا هنا مش جينات مختلفة،
فهذا مثال للـ Hemophilia وهو مثال على الـ Genetic
Mutation بتخرّب الجين، بتخلّي الإنسان عنده مرض أو
Hemophilia وبيبطل يقدر يصنع البروتين هذا، والسبب
أنّه اختلفة طريقة صناعة البروتين، بعدين كـ
Transcription و Translation، بطلت تقدر تصنعه، تمام؟
تمام، إن شاء الله، هو يعني واضحة الصورة أعتقد، عنده
في بس سؤال من بسمة، بتسأل يعني الـBalance
Translocation، يعني قصدك الـ… قصدك على نفس الـslide
شكله؟ هي، هنا بدّك تعتبرها الـ… هنا مش
الـTranslocation، يعني الـTranslocation، إحنا عم نحكي
عن Band، هنا إحنا بمستوى على one gene، يعني إحنا
هنا في مستوى أقل، لما نحكي عن Band وقطع من الـ
Chromosomes وقطع أكبر، ماشي، إذا زي ما حطّينا الـ ..
إذا خلّيني أورجيگم صورة حطّينا عن Down Syndrome، Down
Syndrome، Trisomy 21، واضح، عادة من هناك بس فيه نسبة
لما قاعد أدرس الـ الـ الـ الـ 21 Trisomy بلاقي
ما فيش 21 Excess، يعني فيه Two copies وبس، فبيكون إنّه
فيه نسخة ثالثة راكبة على Chromosome 14، فهسا إذا
إنسان عنده نسخة واحدة فقط من الـ Chromosome
21 والثانية راكبة على Chromosome 14، فبالأخير أنّه
صار Two copies of Chromosome 21 وTwo copies of
Chromosome 14، وهذا Balance، هذا هو نفسه إنسان طبيعي
لما يكون إنسان يكون Balanced، يعني كمية الـ DNA اللي
في جسمه طبيعية، مشابهة لكمية المتوقعة الطبيعية
وبالأخير مظهرياً لا يبدو عليه مرض، ولكن، تبيّن الـ
DNA لما بدّي يجي هو يخلف، يصير تنقسم خلاياه وتعطي
الـ sperm والـ egg والـ ova وكذا، بتلاقي إنّه مستحيل
المربطين هذول اثنين مع بعض ينفصلوا بشكل مناسب، فلّا
الـ offspring cells، إلا يطلع يا أما زيادة يا أما
نقصان، واضح؟ فلما يكون الـ imbalance بتصير الأمراض
أكثر، بتكون فيه مشاكل أكثر، هذا المطلوب، تمام
إن شاء الله، إذا إن شاء الله نلتقي يوم الأربعاء،
بنكمل على الحالات الثانية والأمراض الثانية، الله
يعطيكم ما يعطيه، الله عفوك يا دكتور، يعطيك ألف عفو
أهلاً وسهلاً، السلام عليكم